Quinin Dihydroclorid - Shanghai pharma, China (Trung Quốc)

Nhóm: thuốc chống sốt rét.

Tablet 200 mg, 300 mg bazơ (dưới dạng sunfat).

Tiêm 150 mg, 300 mg bazơ (dưới dạng dihydrochloride) mỗi ml trong 2 ml ampou [quinine khan 100 mg tương đương với 122 mg quinine hydrochloride dihydrate hoặc quinine dihydrochloride hoặc 121 mg quinine sulfate dihydrate].

Thông tin chung

Quinine, một loại chất kiềm có nguồn gốc từ vỏ cây cinchona, là một tác nhân phân liệt máu độc hại hơn chloroquine. Việc sử dụng nó đã được thiết lập lại do sự xuất hiện rộng rãi của các chủng ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc - và gần đây là đa kháng thuốc - của các loại ký sinh trùng sốt rét.

Quinine được hấp thu nhanh khi dùng đường uống và nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau 1-3 giờ. Nó có liên kết với protein cao nhưng nó dễ dàng vượt qua hàng rào nhau thai và một lượng nhỏ xâm nhập vào dịch não tủy. Nó được chuyển hóa ở gan, có thời gian bán hủy trong huyết tương là 10 giờ và sau đó được bài tiết qua nước tiểu, chủ yếu dưới dạng các chất chuyển hóa được hydroxyl hóa.

Công dụng

Quinine được sử dụng trong điều trị sốt rét falciparum ở những vùng P. falciparum đa kháng thuốc.

Nó được dùng theo đường tiêm cho bệnh nhân bị sốt rét nặng hoặc phức tạp, những người không thể dùng thuốc bằng miệng vì hôn mê, co giật hoặc nôn mửa.

Nó được dùng bằng đường uống cho những bệnh nhân ít bị bệnh nặng hơn có khả năng kháng chloroquine hoặc mefloquine, đôi khi kết hợp với pyrimethamine / sulfadoxine hoặc tetracycline.

Liều lượng và cách dùng

Trừ khi có quy định khác, tất cả các liều lượng được mô tả dưới dạng cơ sở. Tuy nhiên, hầu hết các nghiên cứu tìm liều cho quản lý tiêm đã được thực hiện với muối quinine dihydrochloride.

Tiêm tĩnh mạch

Người lớn và trẻ em: liều ban đầu 16,4 mg (tương đương 20 mg dihydrochloride) / kg được truyền trong 4 giờ sau đó là 8.2 mg (tương đương 10 mg dihydrochloride) / kg cứ sau 8 giờ ở người lớn và cứ sau 12 giờ ở trẻ em . Tuy nhiên, nên giảm một nửa liều ban đầu nếu bệnh nhân đã dùng quinine, quinidine hoặc mefloquine trong 12-24 giờ trước đó. Nên giảm liều duy trì ba lần ở những bệnh nhân bị suy thận. Theo dõi chặt chẽ huyết áp và huyết áp trong khi dùng và tốc độ truyền giảm nếu rối loạn nhịp tim xảy ra.

Liều cần thiết, pha loãng tốt nhất là trong dung dịch glucose 5% (w / v) để chống lại hạ đường huyết, được cho trong tổng thể tích 5-10 ml / kg bằng cách truyền vào tĩnh mạch lớn. Trong trường hợp không có glucose, nước muối sinh lý có thể được sử dụng. Phương pháp quản lý này giảm thiểu nguy cơ hạ huyết áp nặng và suy hô hấp sau đó.

Trong trường hợp không có phương tiện truyền tĩnh mạch, quinine có thể được tiêm bắp với cùng liều lượng. Liều cần thiết phải được chia đều giữa hai vị trí, một ở mỗi đùi trước. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, hoại tử cơ và áp xe vô trùng đã được báo cáo.

Nên ngừng điều trị tiêm ngay khi bệnh nhân có thể dùng quinine bằng đường uống. Một phương pháp điều trị triệt để sau đó nên được thực hiện bằng cách sử dụng pyrimethamine / sulfadoxine, mefloquine hoặc quinine uống kết hợp với tetracycline (ngoại trừ ở phụ nữ mang thai và trẻ em dưới 8 tuổi), theo tính nhạy cảm của ký sinh trùng.

Khi quinine không có sẵn, quinidine có thể được dùng. Một liều tải ban đầu 15 mg / kg trong nước muối sinh lý được đưa ra trong hơn 4 giờ. Tiếp theo là liều duy trì 7,5 mg / kg truyền mỗi 8 giờ cho đến khi bệnh nhân có thể uống quinidine bằng đường uống. Theo dõi mạch, huyết áp và điện tim phải được thực hiện.

Dùng đường uống

Quinine nên được dùng bằng đường uống để điều trị sốt rét falciparum đa kháng thuốc không biến chứng và hoàn thành điều trị bệnh nhân bị sốt rét nặng hoặc phức tạp, ban đầu được điều trị bằng đường tiêm. Nếu một phần hoặc toàn bộ liều bị nôn trong vòng 1 giờ, cùng một lượng phải được đọc ngay lập tức.

Người lớn: 500 mg (tương đương với quinine sulfate dihydrate 600 mg) mỗi 8 giờ trong 3, 7 hoặc 10 ngày.

Trẻ em: 8.2 mg (tương đương với quinine sulfate dihydrate 10 mg) / kg cứ sau 8 giờ trong 3, 7 hoặc 10 ngày.

Thời gian điều trị phụ thuộc vào tính mẫn cảm của P. falciparum với quinine và liệu điều trị được kết hợp với pyrimethamine / sulfadoxine hay tetracycline.

Chống chỉ định

Quá mẫn được biết đến.

Phòng ngừa

Bất cứ khi nào có thể, đường huyết nên được theo dõi trong suốt quá trình điều trị. Cả bệnh và chính quyền của quinine có thể thúc đẩy bài tiết insulin và gây hạ đường huyết. Điều này có thể yêu cầu điều chỉnh bằng cách truyền dung dịch glucose 20% hoặc 50%. Ở những bệnh nhân bị bệnh nặng, việc điều trị phải luôn luôn đi kèm với việc truyền carbohydrate liên tục.

Haemolysis đôi khi có thể đủ nghiêm trọng để đảm bảo ngừng điều trị quinine nếu có sẵn một biện pháp thay thế.

Sử dụng trong thai kỳ

Quinine không nên được giữ lại trong khi mang thai, mặc dù tính chất phá thai được cho là ở liều cao, vì nó bảo vệ cuộc sống của người mẹ.

Cần chú ý đến nguy cơ hạ đường huyết đáng kể ở phụ nữ mang thai bị sốt rét nặng.

Tác dụng phụ

Phản ứng nghiêm trọng không thường xuyên với điều kiện nồng độ trong huyết tương không được phép tăng lên trên 15 mg / l.

Các dấu hiệu của cinchonism nhẹ đến trung bình (ù tai, nhức đầu, mờ mắt, thay đổi thính giác, buồn nôn và tiêu chảy) thường được giám sát sau ngày điều trị thứ ba. Những điều này hiếm khi, nếu có, tạo thành căn cứ để rút tiền. Tuy nhiên, nếu, do không tuân thủ, quinine phải được rút sớm, tetracycline phải được dùng thêm 7 ngày nữa.

Phản ứng bình dị cũng có thể xảy ra, nhưng chúng không phổ biến. Chúng bao gồm nổi mẩn ngứa, nổi mề đay hoặc ban đỏ, xuất huyết dưới da hoặc dưới niêm mạc, và phù nề của mí mắt, màng nhầy và phổi. Haemoglobin niệu và hen suyễn rất hiếm.

Hạ đường huyết nên được điều trị kịp thời bằng glucose bổ sung.

Tổn thương thận, đỉnh điểm là suy thận cấp và vô niệu, là một sự kiện cuối cùng thường gặp trong sốt rét. Hiếm khi, vô niệu là hậu quả của sốt đen, một hội chứng bao gồm tan máu ồ ạt, tan máu bẩm sinh và tan máu bẩm sinh. Mặc dù điều này đã được quy định trong quá khứ với liệu pháp quinine không đầy đủ, bằng chứng hỗ trợ là không an toàn. Sốt đen chắc chắn xảy ra ở những bệnh nhân chưa được điều trị bằng quinine.

Tác dụng phụ liên quan đến liều chủ yếu giới hạn ở hệ thống thần kinh tim mạch, tiêu hóa và trung ương. Chúng thường phát sinh từ truyền dịch quá mức, nhưng tích lũy quinine có thể là kết quả của việc uống.

Quá liều

Các dấu hiệu quá liều thường gặp nhất là:

Ù tai, giảm thị lực thính giác và chóng mặt. Điếc vĩnh viễn là kết quả của việc tiếp xúc với liều độc hại.

Mắt viễn thị, các trường thị giác bị hạn chế, nhìn kém và mù đêm. Phục hồi chậm nhưng thường hoàn tất.

Các tác dụng giống quinidine dẫn đến hạ huyết áp, rối loạn dẫn truyền, các triệu chứng đau thắt ngực và nhịp nhanh thất.

Hạ đường huyết.

Một tác dụng kích thích cục bộ trên đường tiêu hóa dẫn đến buồn nôn, nôn, đau bụng và tiêu chảy.

Một liều uống duy nhất lớn hơn 3 g có khả năng gây nhiễm độc nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong ở người lớn, trước đó là do trầm cảm của hệ thống thần kinh trung ương và co giật. Liều nhỏ hơn nhiều có thể gây tử vong ở trẻ em.

Rối loạn nhịp tim, hạ huyết áp và ngừng tim có thể do hành động gây độc cho tim và độc tính ở mắt có thể dẫn đến mù lòa.

Emesis nên được gây ra và rửa dạ dày được thực hiện càng nhanh càng tốt. Than hoạt tính sau đó nên được quản lý.

Các biện pháp hỗ trợ, được sử dụng khi cần thiết, bao gồm thông khí và điều trị triệu chứng rối loạn nhịp tim, suy tim và co giật. Không có biện pháp cụ thể nào về hiệu quả đã được chứng minh tồn tại để giảm độc tính hoặc thúc đẩy bài tiết quinine.

Lưu trữ

Thuốc nên được lưu trữ trong các thùng chứa kín, tránh ánh sáng. Quinine tiêm cũng nên được lưu trữ bảo vệ khỏi ánh sáng.