Oxaliplatin Onkovis 5mg/ml - Hàn Quốc

THÀNH PHẦN

Mỗi lọ 10 ml dung dịch đậm đặc pha tiêm truyện chứa:

Hoạt chất: Oxaliplatin ...............................................50 mg.

Tá được: Nước cât pha tiêm.

DẠNG BÀO CHẾ

Dung dịch đậm đặc pha tiêm truyền.

Dung dịch trong suôt, không màu, không có hạt.

DƯỢC LỰC HỌC

Nhóm dược lý: Thuốc chống ung thư, thuộc nhóm hợp chất chứa piatin.

Mã ATC: LO1XA 03

Oxaliplatin là thuốc chống ung thư, thuộc nhóm mới của hop chất chứa platin, câu trúc gồm có phân tử platin liên kết với 1,2-diaminocyclohexan (“DACH”) và nhóm oxalat.

Oxaliplatin có một đồng phân đối hình (SP-4-2)-[(1R.2R)-Cyclohexane-1.2-diamine-kN, kN'] [ethanedioato(2-)-kOl, kO”] platinum.

Oxaliplatin có phổ rộng về hoạt tính độc với tế bào trén in vitro và hoạt tính kháng khối u trên in vivo trong các mô hình nghiên cứu khối u, kể cả mô hình nghiên cứu ung thư đại - trực tràng ở người. Oxaliplatin cũng thể hiện hoạt tính trén in vitro va in vivo trong các mô hình nghiên cứu khối u đề kháng với cisplatin.

Khi được phối hợp với 5-fluorouracil sẽ có tác động hiệp lực độc với té bao trén in vitro và in vivo.

Các nghiên cứu về cơ chế hoạt động của oxaliplatin, mặc dù chưa hoàn toàn rõ ràng, cho thấy các sản phẩm của quátrình chuyền hóa sinh học của oxaliplatin sẽ tương tác với DNA bằng cách hình thành cac lién kết chéo trong cùng một sợi và giữa các sợi DNA với nhau làm ức chế quá trình sinh tổng hợp DNA, từ đó có hoạt tính độc với tế bào và kháng khối u.

Ở bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng di căn, hiệu quả của oxaliplatin (liều lặp lai 85 mg/m² chu kỳ 2 tuần) phối hợp với 5-fluorouracil/folinic acid (5-FU/FA) được báo cáo trong 3 nghiên cứu lâm sàng dưới đây:

Đối với phác đồ điều trị lần đầu, một nghiên cứu so sánh ở giai đoạn II EFC2962 giữa 2 phác đồ điều trị được thực hiện ngẫu nhiên trên 420 bệnh nhân, gồm có phác đồ 5-FU/FA đơn độc (LV5FU2, N=210) hay phác đồ phối hợp oxaliplatin với 5-FU/FA (FOLEFOX4, N=210)

Đối với bệnh nhân đã được điều trị trước đó, một nghiên cứu so sánh ở giai đoạn III EFC4584 giữa 3 phác. đồ điều trị được thực hiện ngẫu nhiên trên 821 bệnh nhân mà khối u đã kháng với phác đô phối hợp irrinotecan (CPT-11) + 5-FU/FA, gồm có phác đồ điều trị với 5-FU/FA đơn độc (LV5FU2, N=275), phác đồ điều trị với oxaliplatin đơn độc (N = 275) hoặc phác đồ phối hợp oxaliplatin với 5-FU/FA (FOLFOX4, N=271).

Trong một nghiên cứu không đối chứng ở giai đoạn II EFC2964 được thực hiện trên bệnh nhân có khối u đề kháng với 5-FU/FA đơn độc, được điều trị với phác đồ kết hợp oxaliplatin và 5-FU/FA (FOLFOX4, N=57)

Đối với 2 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên gồm có nghiên cứu trên phác đồ điều trị lần đầuEFC2962 và bệnh nhân đã được điều trị trước đó EFC4584 cho thấy tỉ lệ đáp ứng và thời gian sống sót không mắc bệnh/thời gian tiến triển bệnh tốt hơn nhiều so với phác đổ 5-FU/FA đơn độc.

Kết quả nghiên cứu của EFC4584 thực hiện trên bệnh nhân được điều trị và bị đềkháng thuốc trước đó với 2 phác đồphối hợp oxaliplatin và 5-FU/FA và phác đồ 5-FU/FA cho thấy sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê.

DƯỢC ĐỘNG HỌC

Không có dữ liệu dược động học về hoạt tính riêng lẻ của từng hợp chất. Dược động học của platin siêu lọc, đại diện cho tất cả hợp chất của platin ở dạng có hoạt tính, không hoạt tính, và không gắn kết với protein huyết tươngtrong các phác đồ điều trị gồm có tiêm truyền tĩnh mạch oxaliplatin trong 2 giờ, liều 130 mg/mỶ, chu kỳ mỗi 3 tuần, từ 1 - 5 đợt điểu trị, và liều 85 mg/m², chu kỳ mỗi 2 tuần, từ 1 - 3 đợt điều trị.

CHỈ ĐỊNH

Oxaliplatin phối hợp với 5-fluorouracil (5-FU) và folinic acid (FA) được chỉ định:

Điều trị hỗ trợ trong phác đồ trị liệu ung thư đại tràng giai đoạn II (Duke’s C) sau khi cắt bỏ hoàn toàn khối u nguyên phát.

Điều trị ung thư đại - trực tràng di căn.

LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH SỬ DỤNG

Liều lượng

Người lớn

Liêu oxaliplatin đượckhuyến cáo trong phác đồ điều trị hỗ trợ 1a 85 mg/m? duoc truyền tĩnh mạch, với liều lặp lại 2 tuần một lần trong 12 đợt điều trị (6 tháng).

Liều oxaliplatin được khuyến cáo trong phác đổ điều trị ung thư đại - trực tràng là 85 mg/m² truyền tĩnh mạch, liều lặp lại 2 tuần một lần.

Liều sử dụng được điều chỉnh tùy theo khả năng dung nạp của bệnh.

Oxaliplatin luôn được truyền trước khi dùngfluoropyrimidin — tức là 5-fluorouracil (S-FU).Oxaliplatin được pha trong 250 đến 500 ml dung dich glucose 5% để đạt nồng độ tương ứng từ 0,2 đến 0,7 mg/ml và đượctruyền tĩnh mạch trong 2 — 6 gid; 0,7 mg/ml là nồng độ cao nhất trong thí nghiệm sang với liều điều trị 85 mg/m².

Oxaliplatin được chỉ định chính trong phác đồ điều trị phối hợp với 5-fluorouracil. Phác đồ phối hợp với 5-fluorouracil được chỉ định với liều lặp lại 2 tuần 1 lần kết hợp cả đường uống và đường truyền tĩnh mạch.

Nhóm bênh nhân đặc biệt

Bệnh nhân suy thận

Oxaliplatin không được nghiên cứu trên bệnh nhân suy thận nặng (xem mục Chống chỉ định và Dược động học).

Đối với bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình, liều điều trị đượckhuyến cáo la 85 mg/m² (xem mục Chống chỉ định và Dược động học).

Bệnh nhân suy gan

Trong nghiên cứu giai đoạn I trên bệnh nhân bị suy gan với các mức độ khác nhau, tần suất và mức độ trầm trọng của rối loạn chức năng gan mật xảy ra có liên quan đến tiến triển bệnh và tình trạng bị suy gan của bệnh nhân lúc đầu. Không có sự hiệu chỉnh liều cụ thể nào đối với bệnh nhân có rối loạn chức năng gan trong nghiên cứu lâm sàng.

Bệnh nhân lớn tuổi

Không phát hiện có sự gia tăng độc tính khi oxaliplatin được sử dụng đơn trị liệu hay dùng phối hợp với 5-fluorouracil ở bệnh nhân trên 65 tuổi. Kết quả là không cần hiệu chỉnh liều điều trị đối với bệnh nhân lớn tuổi.

Trẻ em và thanh thiếu niên

Không có chỉ định liên quan đến việc dùng oxaliplatin ở trẻ em. Hiệu quả của oxaliplatin khi dùng đơn độc ở nhóm bệnh nhi có khối u rắn chưa được xác định (xem mục Dược lực học).

Cách dùng

Oxaliplatin được sử dụng truyền tĩnh mạch.

Khi dùng oxaliplatin không cần bù nước.

Oxaliplatin được pha loãng trong 250 dén 500 ml dung dich glucose 5% (50 mg/ml) để đạt nồng độ không nhỏ hơn 0,2 mg/ml và được truyền từ 2 — 6 giờ. Truyền Oxaliplatin phải được thực hiện trước khi dùng 5-fluorouracil.

Khi có sự thoát mạch khi truyền, phải dừng truyền ngay lập tức.

Hướng dẫn sử dụng

Oxaliplatin phải được hoàn nguyên và pha loãng trước khi sử dụng. Chỉ được dùng dung dịch glucose 5% (50 mg/ml) dé pha loãng oxaliplatin (Xem mục Thận trọng đặc biệt khi loại bỏ và xử lý thuốc.

CHỐNG CHÍ ĐỊNH

Chống chỉ định dùng oxaliplatin với những bệnh nhân:

Được biết có tiền sử quá mẫn cảm với oxaliplatin hay bắt cứ thành phần nào của thuốc.

Đang cho con bú.

Bị suy tủy trước khi bắt đầuđợt điều trị đầu tiên, dựa trên số lượng bạch cầu trung tính < 2 x 10⁹ /l và/hoặc số lượng tiểu cầu < 100x 10⁹/l

Có bệnh liên quan đến thần kinh cảm giác ngoại biên kèm suy giảm chức năng thần kinh trước khí bắt đầu đợt điều trị đầu tiên

Bị suy giảm chức năng thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút).

TƯƠNG TÁC VỚI CÁC THUÓC KHÁC VÀ CÁC DẠNG TƯƠNG TÁC KHÁC

Đối với bệnh nhân dùng đơn liều 85 mg/m” oxaliplatin ngay sau khi dùng 5-fluorouracil thì không có sự thay đôi nồng độ 5-fluorouracil được ghi nhận.

Trong in viro, không có sự thay đổi đáng kể về sự gắn kết oxaliplatin với protein huyết tương được ghi nhận khi dùng đồng thời với các chất sau: erythromycin, salicylat, granisetron, paclitaxel, và natri valproat.

MANG THAI VÀ CHO CON BÚ

Cho tới hiện tại, không có thông tin nào về độ an toàn của việc sử dụng thuôc ở phụ nữ mang thai. Trong các nghiên cứu trên động vật, độc tính sinh sản được ghi nhận. Do đó, oxaliplatin rối loạn mạch máu gan do sử dụng thuốc được ghi nhận được khuyến cáo không sử dụng đối với phụ nữ mang thai và phụ nữ có khả năng mang thai mà không sử dụng biện pháp tránh thai. .

Việc sử dụng oxaliplatin chi duoc xem xét khi sau khi thông báo về các nguy cơ có hai đối với bào thai và được sự chấp thuân của bênh nhân.

Sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp trong quá trình điều trị và 4 tháng sau khi kết thúc điều trị đối với phụ nữ, 6 tháng đối với nam giới.

Hiện vẫn chưa biết oxaliplatin có tiết qua sữa mẹ hay không. Phụ nữ không cho con bú trong suốt quá trình điều trị với oxaliplatin.

ẢNH HƯỚNG TRÊN KHẢ NĂNG LÁI XE VÀ VẬN HÀNH MÁY MÓC

Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của oxaliplatin đến khả năng lái xe và vận hành máy móc được thực hiện. Tuy nhiên, oxaliplatin làm tăng nguy cơ chóng mặt, buễn nôn và nôn, và các triệu chứng thần kinh khác ảnh hưởng đến đáng đi và khả năng giữ thăng bằng, gây ra các ảnh hưởng từ nhẹ đến trung bình lên khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Rối loạn thị giác, đặc biệt là mất thị lực thoáng qua (hồi phục sau ngưng điều trị), có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc của bệnh nhân. Vì vậy, bệnh nhân phải được cảnh báo về các ảnh hướng có thé có này của oxaliplatin lên khả năng lái xe và vận hành máy móc.

TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN

Phân ứng bất lợi xây ra với tần suất thường xuyên nhất khi phối hợp oxaliplatin với 5- fluorouracil vả folinic acid (5-FU/FA) là trên hệ tiêu hóa (tiêu chảy, buồn nôn, nôn và viêm niêm mạc), trên máu (giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu) và trên thần kinh (bệnh lý thần kinh cảm giác ngoại biên cấp tinh và có tính chất tích lũy liều).

Nói chung, khi oxaliplatin phối hợp với 5-FU/FA thì các phân ứng bất lợi này xảy ra thường xuyên hơn và tram trọng hơn khi chỉ đùng 5-FU/FA.

QÚA LIỀU

Không có chất giải độc cho trường hợp quá liều oxaliplatin. Ngoài giám tiểu cầu, các triệu chứng quá liều khác gồm phản ứng quá mẫn, ức chế tủy xương, buồn nôn, ói, tiêu chảy và nhiễm độc thần kinh. Một vài trường hợp quáliều đã được ghi nhận xảy ra với oxaliplatin. Các phản ứng có hại quan sát được bao gồm giảm tiểu cầu độ 4 (< 25, 000/mm”) mà không kèm chảy máu, thiếu máu, bénh thần kinh cảm giác như chứng dị cảm, rối loạn cảm giác, co thắt thanh quản và co thắt cơ mặt, rối loạn tiêu hóa như buôn nôn, ói, viêm miệng, đầy hơi, chướng bụng và tắt ruột độ 4, mất nước độ 4, khó thở, thở khò khè, đau ngực, suy hô hấp, nhịp tim chậm và tử vong. Những bệnh nhân nghi ngờ bị quá liều nên được theo dõi và điều trị hỗ trợ.

TƯƠNG KỴ

Không trộn Oxaliplatin với các thuốc khác trong cùng túi truyền và đường truyền. Theo hướng dẫn ở mục Thận trọng đặc biệt khi loại bỏ và xử lý thuốc, oxaliplatin có thể sử dụng chung với acid folinic (FA) thông qua đường truyền hình chữ Y.

Không trộn lẫn với các thuốc hay dung dịch có tính kiềm, đặc biệt là 5-fluorouracil, thuốc acid folinic có chứa trometamol làm tá được và muối của trometamol. Các thuốc hay dung dịch có tính kiềm sẽ ảnh hưởng bất lợi đến độ ỗn định của oxaliplatin.

Không pha loãng oxaliplatin với saline hay các dung dịch có chứa ion clorid (bao gồm canxi, kali hay natri clorid).

Không trộn oxaliplatin với các thuốc khác trong cùng túi truyền và dùng truyền.

Không sử dụng dụng cụ tiêm truyền có chứa nhôm.

Không quá 30°C. Bảo quản trong bao bì gôc để tránh ánh sáng, không đông lạnh.