Cloroquina (phosphat hoặc sulfat) – Thuốc sử dựng trong viêm khớp dạng thấp, Trung Quốc

Miêu tả

Các tác nhân chống sốt rét nguyên mẫu với một cơ chế không được hiểu rõ. Nó cũng đã được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp, lupus ban đỏ hệ thống, và trong liệu pháp điều trị hệ thống của áp xe gan amebic.

Chỉ định

Đối với điều trị ức chế và các đợt tấn công sốt rét cấp tính do P. vivax, P.malariae, P. ovale, và các dòng nhạy cảm của P. falciparum, tác nhân bậc hai trong điều trị viêm khớp dạng thấp.

Dược động học

Chloroquine là thuốc chống sốt rét nguyên mẫu, được sử dụng rộng rãi nhất để điều trị tất cả các loại bệnh sốt rét ngoại trừ bệnh do Plasmodium falciparum kháng với chloroquine. Nó có hiệu quả cao đối với các dạng hồng cầu của Plasmodium vivax, Plasmodium ovale và sốt rét Plasmodium, các chủng nhạy cảm của Plasmodium falciparum và các gametocyt của Plasmodium vivax. Được kiềm, thuốc đạt đến nồng độ cao trong vòng không chứa thức ăn của ký sinh trùng và làm tăng độ pH của nó. Nó được tìm thấy để gây ra nhanh chóng clumping của sắc tố. Chloroquine ức chế enzyme heme polymerase ký sinh chuyển đổi heme độc ​​hại thành hemazoin không độc hại, dẫn đến sự tích tụ heme độc ​​hại trong ký sinh trùng. Nó cũng có thể can thiệp vào quá trình tổng hợp axit nucleic.

Cơ chế hành động

Cơ chế hoạt động plasmobic của chloroquine không hoàn toàn chắc chắn. Giống như các dẫn xuất khác của quinolin, người ta nghĩ ức chế hoạt tính của polymerase heme. Điều này dẫn đến việc tích tụ heme tự do, độc tố đối với ký sinh trùng. Các tế bào hồng cầu giảm, ký sinh trùng sốt rét cần phải làm giảm hemoglobin để có được các axit amin thiết yếu, mà ký sinh trùng đòi hỏi để xây dựng protein của chính nó và cho quá trình chuyển hóa năng lượng. Tiêu hóa được thực hiện trong một không bào của tế bào ký sinh trùng. Trong quá trình này, ký sinh trùng sản sinh ra phân tử độc hại và hòa tan heme. Hợp chất heme bao gồm một vòng porphyrin gọi là Fe (II) -protoporphyrin IX (FP). Để tránh sự phá hủy của phân tử này, ký sinh trùng kết tinh thành heme để hình thành hemozoin, một phân tử không độc. Hemozoin thu thập được trong vacuole tiêu hoá là những tinh thể không hòa tan. Chloroquine vào tế bào hồng cầu, ở trong tế bào ký sinh trùng, và không bào tiêu hóa bằng cách khuếch tán đơn giản. Chloroquine sau đó trở nên proton hóa (đến CQ2 +), vì vacuole tiêu hóa được biết là có tính axit (pH 4.7); Chloroquine sau đó không thể để lại bằng cách khuếch tán. Chloroquine mũ các phân tử hemozoin để ngăn ngừa sự sinh ra của heme, dẫn đến sự tích tụ heme. Chloroquine liên kết với heme (hoặc FP) để tạo thành phức hợp FP-Chloroquine; Phức hợp này rất độc đối với tế bào và phá vỡ chức năng màng tế bào. Hành động của FP-Chloroquine độc ​​hại và kết quả FP trong quá trình phân hủy tế bào và cuối cùng là sự tiêu hóa tự thân của tế bào ký sinh trùng. Về bản chất, tế bào ký sinh trùng chết đuối trong các sản phẩm trao đổi chất của chính nó.