Liệu pháp oxy kéo dài sau nhiễm trùng COVID-19: Các yếu tố dẫn đến nguy cơ kết cục kém

Liệu pháp oxy kéo dài sau nhiễm trùng COVID-19: Các yếu tố dẫn đến nguy cơ kết cục kém

Alokananda Ray, Rajan Chaudhry, Sudhir Rai, Sujata Mitra, Sridhar Pradhan, Ashok Sunder, Deb Sanjay Nag

Cureus. 2021 Feb; 13(2): e13357.

Published online 2021 Feb 15. doi: 10.7759/cureus.13357

Dịch bởi: BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1

Tóm tắt

Cơ sở: Bệnh do coronavirus 2019 (COVID-19) hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng gây ra bởi coronavirus 2 (SARS-CoV-2), một loại axit ribonucleic chuỗi đơn (RNA) β-coronavirus. Thời gian kéo dài của các triệu chứng, sức khỏe kém, tàn tật và cần nhập viện là tất cả các đặc điểm nổi tiếng của bệnh COVID-19 nghiêm trọng.

Mục tiêu: Mô tả các đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng và hình ảnh của bệnh nhân COVID-19 nhập viện yêu cầu điều trị oxy kéo dài sau khi xét nghiệm âm tính với SARS-CoV-2 và cố gắng xác định các yếu tố liên quan dẫn đến chậm hồi phục, không cai được và tử vong.

Vật liệu và Phương pháp: Nghiên cứu quan sát tiền cứu từ ngày 9 tháng 9 đến ngày 6 tháng 11 năm 2020 tại bệnh viện COVID chăm sóc cấp ba của Jharkhand. Bao gồm bệnh nhân nhiễm COVID-19 cần oxy để duy trì độ bão hòa ≥95% sau khi xét nghiệm phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược (RT-PCR) âm tính. Các bệnh nhân được xếp vào Nhóm I, những người có thể cai được oxy và Nhóm II, những người không thể cai được oxy trong thời gian họ ở trong khu cách ly. Một đánh giá chi tiết về kết quả ở hai nhóm này liên quan đến tuổi, giới tính, có hay không có bệnh đồng mắc, bản chất của các bệnh đồng mắc và kết quả chụp CT độ phân giải cao (HRCT) lồng ngực đã được thực hiện để xác định các yếu tố nguy cơ dẫn đến việc không cai oxy và kết quả bất lợi.

Kết quả: Trong thời gian nghiên cứu, 93 bệnh nhân nhiễm COVID-19 mức độ trung bình đến nặng, không thể xuất viện và được đưa vào khu cách ly sau COVID sau khi xét nghiệm RT-PCR âm tính, do khó thở và cần thở oxy, với tỷ lệ nam giới chiếm ưu thế, tỷ lệ M: F là 2,2:1. Trong số 93 bệnh nhân này, 51 bệnh nhân có thể được cai oxy trong khu cách ly. Tuổi trung bình và tuổi trung bình của những bệnh nhân có thể cai oxy thành công lần lượt là 58,5 ± 14,3 tuổi và 60 tuổi, so với tuổi trung bình là 64 ± 12,4 tuổi và tuổi trung bình là 67 tuổi của những bệnh nhân không thể cai oxy trong thời gian thời gian cách ly. Bệnh nhân ≥60 tuổi có nguy cơ cần thở oxy kéo dài so với những bệnh nhân <50 tuổi, nguy cơ tương đối (RR) 1,43 (KTC 95% 0,9-2, p = 0,051). Không cai oxy trong <50 tuổi được ghi nhận khi có bệnh đồng mắc, RR 4 (KTC 95% 1,510,6, p = 0,005). Phân tích hồi quy logistic đa biến đã tính toán tỷ lệ chênh lệch (OR) là 12,22 (KTC 95% 2,4-61,5, p <0,002) ở bệnh nhân bệnh động mạch vành (CAD), và 3,34 (KTC 95% 1,01-10,9, p <0,046) ở bệnh nhân đái tháo đường, do không cai oxy được chậm hồi phục ở bệnh nhân từ 50 tuổi trở lên, có nhiều bệnh đồng mắc. Sự hiện diện của ≥ 3 bệnh đồng mắc có liên quan đến tăng nguy cơ nhập viện tại đơn vị chăm sóc quan trọng (CCU) (RR 2,1, p = 0,02), không cai oxy được (RR 1,79, p <0,006) và tử vong (p = 0,02). Bệnh nhân nam cao tuổi (tuổi trung bình 81,3 ± 7,2 tuổi) mắc CAD và nhiều bệnh đi kèm có nguy cơ tử vong cao (p = 0,01).

Kết luận: Bệnh nhân ≥50 tuổi có ≥ 3 bệnh đồng mắc có nguy cơ cao phải nhập viện kéo dài và điều trị bằng oxy trong tình trạng nhiễm COVID-19 mức độ trung bình đến nặng, không thể xuất viện ngay cả khi xét nghiệm âm tính với SARS-CoV-2. Bệnh nhân nam cao tuổi của COVID-19 với CAD và nhiều bệnh đi kèm có nguy cơ tử vong cao.

Giới thiệu   

Bệnh do Coronavirus 2019 (COVID-19) gây ra bởi coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng, là một loại β-coronavirus mới, axit ribonucleic sợi đơn (RNA) [1]. Thời gian kéo dài của các triệu chứng, sức khỏe kém, tàn tật và cần nhập viện là tất cả các đặc điểm nổi tiếng của bệnh COVID-19 nghiêm trọng [2]. Hiểu được các yếu tố dẫn đến kết quả kém có thể cho phép các chuyên gia chăm sóc sức khỏe điều chỉnh các biện pháp can thiệp, phân bổ nguồn lực, xây dựng chính sách bệnh viện và tiên lượng kết quả của bệnh nhân một cách thích hợp.

Mục tiêu của nghiên cứu này là mô tả các đặc điểm dịch tễ, lâm sàng và hình ảnh của bệnh nhân nhập viện với COVID-19 cần điều trị oxy kéo dài sau khi thử nghiệm phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược (RT-PCR) âm tính với SARS-CoV-2 và cố gắng xác định các yếu tố liên quan dẫn đến chậm phục hồi, không cai oxy được và tử vong.

Nguyên liệu và phương pháp

Nghiên cứu được thực hiện tại khu cách ly sau nhiễm COVID (còn gọi là khu cách ly) của một bệnh viện cấp ba có cơ sở COVID ở bang Jharkhand, Ấn Độ. Đây là một nghiên cứu quan sát tiền cứu từ ngày 9 tháng 9 đến ngày 6 tháng 11 năm 2020. Cỡ mẫu bao gồm tất cả các bệnh nhân nhiễm COVID-19 được đưa vào khu cách ly vì khó thở cần thở oxy để duy trì độ bão hòa ≥95%, trừ trường hợp họ xuất viện. Tất cả họ đã được đưa vào cơ sở COVID của bệnh viện ít nhất 10 ngày kể từ khi xuất hiện các triệu chứng và đã xét nghiệm RT-PCR âm tính với SARS-CoV-2, trước khi chuyển đến khu cách ly. Thời gian nghiên cứu tương ứng với thời điểm số lượng bệnh nhân nhiễm COVID-19 cao nhất vẫn phải nhập viện vì các chỉ định khác nhau, ngay cả sau khi xét nghiệm RT-PCR âm tính với SARS-CoV-2 (tỷ lệ nhập viện cao nhất do nhiễm COVID-19 hoạt động là từ tháng 8 đến tháng 9 năm 2020).

Chính sách xuất viện được bệnh viện tuân theo là theo chỉ thị của chính phủ tiểu bang đối với tất cả bệnh nhân nhập viện bị COVID-19 [3]. Bệnh nhân mắc bệnh COVID-19 vừa và nặng được xuất viện sau 10 ngày kể từ khi có triệu chứng, nếu các triệu chứng đã hết và không còn nhu cầu oxy trong ít nhất ba ngày liên tiếp (bệnh vừa được định nghĩa là viêm phổi với biểu hiện lâm sàng khó thở và hoặc thiếu oxy, sốt, ho, độ bão hòa oxy 90-94% trong không khí trong phòng, nhịp thở 15-30 nhịp/phút; bệnh nặng được xác định là các dấu hiệu lâm sàng của viêm phổi với các biểu hiện sau: nhịp thở> 30 nhịp/phút, suy hô hấp cấp. hội chứng (ARDS), độ bão hòa oxy <90% trong không khí trong phòng, hoặc sốc nhiễm trùng). Khi không đạt tiêu chuẩn xuất viện, bệnh nhân được ổn định và chuyển sang khu cách ly sau khi xét nghiệm RT-PCR âm tính với SARS-CoV-2. Những bệnh nhân này được tiếp tục quản lý trong khu cách ly trong thời gian cách ly quy định là bảy ngày (14 ngày trước ngày 14 tháng 9), cho đến khi họ đáp ứng các tiêu chuẩn xuất viện hoặc được chuyển đến các cơ sở không COVID của bệnh viện sau khi hoàn thành giai đoạn cách ly. Trong trường hợp các triệu chứng trở nên tồi tệ hơn trong quá trình cách ly, bệnh nhân được chuyển đến đơn vị chăm sóc quan trọng cách ly (CCU) để được xử trí thêm.

Các số đo kết cục bao gồm cai oxy thành công khỏi oxy, thời gian lưu trú (LOS) và cần chuyển đến CCU, xuất viện hoặc chết trong thời gian cách ly trong khu cách ly.

Căn cứ vào yêu cầu hỗ trợ oxy, bệnh nhân được chia thành hai nhóm: Nhóm I là những người có thể cai được oxy và nhóm II là những người không thể cai được oxy trong thời gian cách ly như đã nêu ở trên. Một đánh giá chi tiết về kết quả ở hai nhóm này liên quan đến tuổi, giới tính, có hay không có bệnh đồng mắc, bản chất của các bệnh đồng mắc và kết quả chụp cắt lớp vi tính độ phân giải cao (HRCT) của lồng ngực cho điểm mức độ nghiêm trọng đã được thực hiện để xác định các yếu tố nguy hiểm mức độ cao cho kết quả bất lợi. Đối với HRCT lồng ngực, mỗi thùy phổi được đánh giá từ 0-5 điểm dựa trên diện tích liên quan, với điểm 0 cho hiệu suất (performance) bình thường, 1 cho dưới 5%, 2 cho 6-25%, 3 cho 26-50%, 4 cho 5175% và 5 cho > 75% các khu vực thùy phổi liên quan. Tổng điểm được ghi lại bằng cách cộng điểm của mỗi thùy cho tối thiểu là 0 và tối đa là 25. Điểm <8 được báo cáo là nhẹ, 9-15 là trung bình và> 15 là nặng [4].

Các biến liên tục được tóm tắt bằng phương tiện của chúng và độ lệch chuẩn (SD) và các biến phân loại được tóm tắt bằng số lượng và tỷ lệ phần trăm tương ứng. Phân tích rủi ro được thực hiện bằng cách tính toán rủi ro tương đối (RR), tỷ lệ chênh (OR) và phân tích hồi quy đa biến. Kiểm định ý nghĩa giữa các nhóm được tính toán bằng kiểm định Chi bình phương hoặc kiểm định chính xác của Fisher. Giá trị p <0,05 được coi là có ý nghĩa.

Kết quả       

Nhóm nghiên cứu bao gồm 93 bệnh nhân nhiễm COVID-19 được đưa vào khu cách ly do khó thở cần điều trị oxy để duy trì độ bão hòa ≥95% sau khi xét nghiệm âm tính với SARS-CoV-2, không cho phép họ xuất viện.

Trong thời gian nghiên cứu từ ngày 9 tháng 9 đến ngày 6 tháng 11 năm 2020, có tổng số 156 bệnh nhân không thể xuất viện khỏi các cơ sở dương tính với COVID vì các chỉ định khác nhau và được đưa vào khu cách ly sau khi họ có kết quả xét nghiệm âm tính với SARS-CoV-2. Một trăm tám người là nam và 48 người là nữ, với tỷ lệ M: F là 2,2:1. Nguyên nhân phổ biến nhất của việc nhập viện kéo dài ở những bệnh nhân này là cần điều trị oxy để duy trì độ bão hòa ≥95%, gặp ở 93 (59,6%) bệnh nhân tham gia nhóm nghiên cứu của chúng tôi. Trong số 30/156 bệnh nhân ≥70 tuổi, 29 (96,6%) cần thở oxy tại thời điểm chuyển đến khu cách ly. Một đánh giá chi tiết về 93 bệnh nhân cần thở oxy, liên quan đến tuổi, giới tính, sự hiện diện của các bệnh đồng mắc và các phát hiện HRCT ở ngực, đã được thực hiện để xác định các yếu tố nguy cơ dẫn đến kết cục xấu.

Sáu mươi bốn bệnh nhân cần điều trị oxy khi chuyển đến khu cách ly là nam và 29 là nữ (tỷ lệ M: F là 2,2:1). Mười tám (19,3%) bệnh nhân <50 tuổi và 75 (80,6%) ≥50 tuổi (Bảng 1). Bệnh nhân ≥60 tuổi có nguy cơ cao hơn đối với nhu cầu oxy kéo dài so với những bệnh nhân <50 tuổi (RR 1,43, KTC 95% 0,9-2, thống kê z 1,9, p = 0,051). Không cai được oxy trong khu cách ly đối với cùng nhóm tuổi có RR là 1,83 (KTC 95% 0,83-4,04, thống kê z 1,5, p = 0,13).

Bảng 1 Phân bố giới tính và tuổi với thời gian nằm viện tại khu cách ly cho toàn bộ dân số nghiên cứu, Nhóm I và Nhóm II. N = 93

Parameter	Total study population	Group I (Weaned from oxygen inISOW)	Group II (Not Weaned off oxygen in ISOW)
Patients requiring Oxygen therapy	93	51	42
Male	64	37	27
Female	29	14	15
Age <50 (years)	18	13	5
Age ≥50 (years)	75	38	37
Age range (years)	25-86	26-82	25-86
Median Age (years)	62.5	60	67
Mean Age ± (SD) (years)	60.5 ± 13.7	58.5 ± 14.3	64 ± 12.4
Median LOS before transfer to ISOW (days)	14	11	17
LOS in ISOW Mean ± SD (days)	5.5 ± 2.4	4.6 ± 1.7	6.0 ± 3.1

SD: độ lệch chuẩn, LOS: thời gian lưu trú, ISOW: khu cách ly. Nhóm I: bệnh nhân cai oxy oxy thành công tại khu cách ly. Nhóm II: những bệnh nhân không cai được oxy trong khu cách ly.

Năm mươi mốt (54,3%) bệnh nhân có thể cai oxy oxy thành công trong khu cách ly (Nhóm I). Tỷ lệ này chiếm 14 trong số 29 (48,2%) nữ và 37 trong số 64 (57,8%) nam. Nhu cầu oxy khi chuyển viện dao động từ 2 đến 5 L/phút ở nhóm này, không yêu cầu thông khí không xâm nhập (NIV) và cai oxy được hoàn thành trong khoảng thời gian từ một đến bốn ngày. Do đó, nhiều nam hơn có thể cai oxy thành công trong thời gian cách ly, tuy nhiên điều này không có ý nghĩa thống kê (p = 0,39).

Tuổi của bệnh nhân cai oxy thành công dao động từ 26-82 tuổi (trung bình 58,5 ± 14,3 tuổi, trung vị 60 tuổi); 13 (25,5%) bệnh nhân <50 tuổi. Thời gian nằm viện trong nhóm này trước khi chuyển đến khu cách ly dao động từ 10 đến 23 ngày (trung bình 11 ngày), với 13 bệnh nhân được chuyển từ CCU. Đối với 45 (88,2%) bệnh nhân trong nhóm này có thể xuất viện trong thời gian cách ly, tỷ lệ LOS trung bình trong khu cách ly là 4,6 ± 1,6 ngày.

Bốn mươi bệnh nhân trong Nhóm I có ít nhất một bệnh đồng mắc. Mười tám bệnh nhân mắc một, 17 bệnh nhân có hai và năm bệnh nhân mắc ≥ ba bệnh (Bảng 2). Bệnh đồng mắc phổ biến nhất là đái tháo đường týp II (25, 49%). Những người khác bao gồm tăng huyết áp (24, 47%), cả đái tháo đường và tăng huyết áp (16, 31,6%), béo phì (BMI> 35kg/m²) (sáu, 11,7%), bệnh phổi tiềm ẩn (4, 7,8%) và tiền sử tim mạch bệnh (CVD) (ba, 5,8%). Ở những bệnh nhân <50 tuổi, bốn trong số 13 người có các bệnh đồng mắc, phổ biến nhất là béo phì (ba trong số bốn, 75%).

Bảng 2 Bản chất của các bệnh đồng mắc trong toàn bộ dân số nghiên cứu, Nhóm I và Nhóm II.

Nature of co-morbidity	Total (%)	Group I Weaned  (% with morbidity)	Group II Not weaned   (% with morbidity)
Diabetes mellitus		26 (43.3)	34 (56.6)
Hypertension		25 (58.1)	18 (41.9)
Diabetes+ Hypertension		16 (51.6)	15 (48.4)
Pre-existing lung disease		4 (57.1)	3 (42.9)
COPD	4	3	1
COPD + Pulmonary TB	1	1	0
ILD	2	0	2
CVD	14 (15)	3 (21.4)	11 (78.6)
CAD	11	2	9
DCMY	2	1 (EF<35%)	1 (EF<25%)
New Onset LVF	1	0	1
Morbid Obesity	8 (8.6)	6 (75)	2 (25)
Psychosis/ Bi-polar disorder	3 (3.2)	0	3 (100)
CKD	2 (2.1)	0	2 (100)

COPD: bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, ILD: bệnh phổi kẽ, CVD: bệnh tim mạch, CAD: bệnh mạch vành, DCMY: bệnh cơ tim giãn, LVF: suy thất trái, EF: phân suất tống máu, CKD: bệnh thận mãn tính.

Mười bảy bệnh nhân trong Nhóm I trải qua HRCT lồng ngực, trong đó mức độ nghiêm trọng được báo cáo là nhẹ ở sáu (35,3%), trung bình ở ba (17,6%) và nặng ở bảy (41%). Một trường hợp được báo cáo là xơ hóa phổi kèm theo giãn phế quản, có thể là di chứng của nhiễm COVID-19 trong giai đoạn hồi phục. Một bệnh nhân bị tràn dịch màng phổi một bệnh nhân nhẹ và hai bệnh nhân nặng không thể xuất viện dù đã được cai oxy bằng oxy.

Không có bệnh nhân nào trong Nhóm I yêu cầu chăm sóc CCU sau khi được chuyển đến hoặc từ khu cách ly. Không có tử vong trong Nhóm I.

Bốn mươi hai (45%) bệnh nhân không thể cai được oxy trong thời gian họ nằm trong khu cách ly (Nhóm II). Tỷ lệ này chiếm 15/29 (51,7%) nữ và 27/64 (42,1%) nam. Nhu cầu oxy dao động trong khoảng 3-8 L/phút tại thời điểm chuyển đến khu cách ly, tám bệnh nhân cần NIV trong thời gian lưu trú và sáu bệnh nhân phải chuyển đến CCU trong thời gian cách ly do nhu cầu oxy ngày càng tăng và không thể duy trì. độ bão hòa> 90% mặc dù được chăm sóc hỗ trợ tối đa. Tuổi của bệnh nhân nhóm II dao động từ 25-86 tuổi (trung bình 64 ± 12,4 tuổi, trung bình 67 tuổi). Ba mươi bảy trong số 42 (88,1%) ≥50 tuổi và năm trong số 42 (11,9%) <50 tuổi. Thời gian nằm viện trước khi chuyển đến khu cách ly dao động từ 10 đến 30 ngày, trung bình là 17 ngày, với 12 bệnh nhân được chuyển từ CCU. Không có bệnh nhân nào trong nhóm này có thể được xuất viện khỏi khu cách ly, hai bệnh nhân đã chọn xuất viện theo lời khuyên của bác sĩ. 31 bệnh nhân (73,8%) được chuyển đến các cơ sở không có COVID của bệnh viện để tiếp tục quản lý sau khi hoàn thành giai đoạn cách ly.

Bốn mươi mốt (97,6%) bệnh nhân trong Nhóm II mắc các bệnh đồng mắc. Mười lăm có một, 14 có hai và 12 có ≥ ba bệnh đi kèm (Bảng 2). Bệnh đồng mắc phổ biến nhất là đái tháo đường týp II (34, 80,9%). Những người khác bao gồm tăng huyết áp (18, 42,8%), cả đái tháo đường và tăng huyết áp (15, 35,7%), CVD từ trước (10, 23,8%), nghi ngờ viêm cơ tim có suy thất trái (LVF) (một, 2,3%), rối loạn lưỡng cực dùng thuốc chống rối loạn tâm thần (ba, 7,1%), bệnh phổi từ trước (ba, 7,1%), béo phì (BMI> 35Kg/m2) (hai, 4,7%), và bệnh thận mãn tính (CKD) (hai, 4,7 %). Ở nhóm tuổi <50 tuổi, cả 5 người đều có bệnh đồng mắc, trong đó phổ biến nhất là đái tháo đường (3/5 người, 60%); các bệnh đồng mắc khác bao gồm rối loạn tâm thần và béo phì.

16 bệnh nhân (38%) trong Nhóm II đã trải qua HRCT lồng ngực; mức độ nghiêm trọng được báo cáo là nhẹ ở một (6,2%), trung bình ở bốn (25%), nặng ở 10 (62,5%) và một (6,2%) được báo cáo là bệnh phổi kẽ (ILD). Bảy trong số 10 trường hợp bị điểm nặng cần được chăm sóc CCU, năm trường hợp trước và hai trường hợp sau khi chuyển đến khu cách ly, cả hai đều có điểm ≥22/25. Không ai trong số 14 bệnh nhân còn lại có thể được xuất viện khỏi khu cách ly. Bệnh nhân bị điểm nhẹ hết hạn, cô ấy có nhiều bệnh đồng mắc bao gồm CAD và bệnh cơ tim giãn nở (DCMY).

Có ba trường hợp tử vong ở Nhóm II. Tuổi của những bệnh nhân này dao động trong khoảng 73-86 tuổi (trung bình 81,3 ± 7,2 tuổi), và LOS từ một đến tám ngày (trung bình 3,3 ngày). Cả ba đều có chung ≥ 3 bệnh đồng mắc với CAD và đái tháo đường týp II. Nhu cầu oxy tổng thể là> 5 L/phút, với một bệnh nhân được chuyển từ CCU cần NIV. CAD với bệnh đái tháo đường ở bệnh nhân cao tuổi có nguy cơ tử vong rất cao (RR 40, p <0,01).

Sự hiện diện của các bệnh đồng mắc cùng liên quan đến các kết quả bất lợi, cũng như số lượng các bệnh đồng mắc trong nghiên cứu này. Tuổi tác ngày càng tăng là một yếu tố kép cho sự hiện diện của các bệnh đồng mắc. Mười tám bệnh nhân <50 tuổi, chín (50%) không có bệnh đồng mắc, tất cả đều có thể cai oxy oxy và xuất viện với LOS trung bình 3,6 ± 1,2 ngày. Nguy cơ không cai oxy đối với bệnh nhân <50 tuổi cao hơn đáng kể khi có bệnh đồng mắc, so với những người không mắc bệnh (RR 4, KTC 95% 1,5-10,6, thống kê z 2,7, p = 0,005). Các bệnh thường gặp ở độ tuổi <50 là đái tháo đường týp II (5/18, 27,7%) và béo phì (BMI> 35Kg/m2) (4/18, 22,2%). Bệnh tiểu đường loại II, béo phì và rối loạn tâm thần có liên quan đến khả năng cai oxy của bệnh nhân <50 tuổi.

17 bệnh nhân ở các nhóm tuổi khác nhau có ≥ 3 bệnh đồng mắc, nguy cơ không cai được oxy ở họ so với những bệnh nhân có hai bệnh đồng mắc trở xuống là có ý nghĩa thống kê (RR 1,79, KTC 95% 1,1-2,7, thống kê z 2,7, p = 0,006). Tám bệnh nhân trong số này yêu cầu nhập viện chăm sóc nguy kịch (RR 2,1, KTC 95% 1,09-4,05, thống kê z 2,2, p = 0,02) và tất cả các trường hợp tử vong đều xảy ra ở những bệnh nhân có ≥ 3 bệnh tật (p = 0,02). Do đó, những bệnh nhân có ba bệnh đồng mắc trở lên có nguy cơ nhập viện CCU, nhu cầu oxy kéo dài và tử vong cao hơn đáng kể.

Đái tháo đường týp II là bệnh đồng mắc phổ biến nhất, có ở 60/93 (64,5%) bệnh nhân cần điều trị oxy tại thời điểm chuyển đến khu cách ly. Điều này cũng đúng đối với bệnh nhân trẻ <50 tuổi cần thời gian nằm viện kéo dài (năm trong số 18, 27,7%). Phân tích hồi quy đa biến cho thấy bệnh nhân đái tháo đường týp II trong nghiên cứu của chúng tôi có nguy cơ nhu cầu oxy cao hơn và kéo dài gấp 3,34 lần khi không cai oxy được ở những bệnh nhân> 50 tuổi có nhiều bệnh đồng mắc (OR 3,34, p <0,046, 95% CI 1,01-10,9).

Mười bốn trong số 93 (14,9%) bệnh nhân điều trị bằng oxy có bệnh tim mạch. 11 trong số 42 (26,1%) bệnh nhân không thể cai oxy (Nhóm II) có CVD (RR 2,03, KTC 95% 1,38-2,98, thống kê z 3,6, p <0,0003). CAD hiện diện ở 11 (78,5%) bệnh nhân CVD; tuổi trung bình của bệnh nhân mắc CAD là 74,9 ± 6,3 tuổi, cao hơn 14,4 tuổi so với tuổi trung bình của dân số nghiên cứu và 10/11 trường hợp mắc CAD (90,9%) là nam giới. Phân tích hồi quy đa biến tính toán OR là 12,22 (KTC 95% 2,4-61,5, p <0,002) đối với trường hợp không cai oxy và phục hồi chậm ở bệnh nhân CAD> 50 tuổi và có nhiều bệnh đồng mắc. Cả ba bệnh nhân hết thời gian điều trị tại khu cách ly đều có CAD cùng với các tình trạng đồng bệnh khác (RR 40, KTC 95% 4-742, thống kê z 2,4, p = 0,01). Do đó, CAD dường như là một bệnh đồng mắc có nguy cơ rất cao đối với những bệnh nhân bị nhiễm COVID-19.

Bảy trong số 93 (7,5%) bệnh nhân đã có bệnh phổi từ trước. Tình trạng phổi tồn tại từ trước phổ biến nhất là bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) ở 5 người, sau đó là bệnh phổi kẽ (ILD) ở 2 người. Bốn bệnh nhân đã được chuyển đến từ CCU (ba trường hợp COPD và một trường hợp ILD). Một bệnh nhân mắc COPD cũng có bệnh lao phổi kèm theo và đang được điều trị bằng thuốc chống lao. Bốn trường hợp COPD (80%) có thể được cai oxy. Cả bốn đều được xuất viện thành công khỏi khu cách ly với LOS trung bình là 3,7 ± 0,95 ngày. Một trường hợp COPD và cả hai trường hợp ILD cần NIV đều không thể cai oxy được. Do đó, bệnh nhân ILD cần thời gian hỗ trợ oxy lâu hơn so với những bệnh nhân COPD.

HRCT lồng ngực được thực hiện ở 33 bệnh nhân trong nghiên cứu này. Bảy bệnh nhân bị nhẹ, bảy trung bình và 17 có điểm nặng, một bệnh nhân được báo cáo là xơ hóa với giãn phế quản, có thể là di chứng của bệnh nặng trong giai đoạn hồi phục và một bệnh khác được báo cáo là ILD. Tỷ lệ mắc gia tăng gặp ở những bệnh nhân có điểm nặng: 10/17 (58,8%) không cai được oxy; những bệnh nhân này cũng yêu cầu tốc độ dòng oxy bao gồm NIV cao hơn so với một trong bảy (14,2%) với điểm nhẹ (p = 0,13). Mười một bệnh nhân có điểm nặng (64,7%) yêu cầu nhập viện CCU so với một (14,2%) ở nhóm nhẹ và hai (28,4%) ở nhóm điểm trung bình (p = 0,109).

Thảo luận

Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã cố gắng phân loại các phát hiện dịch tễ học và HRCT ngực liên quan đến việc điều trị bằng oxy kéo dài ở 93 bệnh nhân mắc bệnh COVID-19 từ trung bình đến nặng và xác định các chỉ số tiên lượng cho kết quả xấu. Tất cả bệnh nhân có thời gian nằm viện trung bình là 14 ngày trong các cơ sở dương tính với COVID của bệnh viện trước khi được đưa vào nghiên cứu chuyển đến khu cách ly sau khi xét nghiệm âm tính với SARS-CoV-2. Những bệnh nhân có LOS lâu hơn ở những cơ sở dương tính với COVID trước khi chuyển viện khó cai oxy hơn và đại diện cho những bệnh nhân ốm nặng hơn với bệnh nặng hơn.

Các yếu tố nguy cơ cao dẫn đến kết cục xấu và các chỉ số tiên lượng cho nhiễm COVID-19 chưa được hiểu rõ. Trong nghiên cứu này, một số lượng lớn nam giới (64, 68,8%) bị ảnh hưởng so với nữ giới (29, 31,2%), với tỷ lệ M: F là 2,2:1. Sự phân bố giới tính này cũng đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu khác đối với các bệnh nhiễm trùng Coronavirus khác nhau [5]. Nhiễm sắc thể X và các hormone sinh dục nữ được cho là đóng một vai trò quan trọng trong khả năng miễn dịch bẩm sinh chống lại SARS-CoV-2 ở phụ nữ [6]. Ảnh hưởng của giới tính đến kết quả lâm sàng ở bệnh nhân COVID-19 vẫn còn nhiều tranh cãi [7,8]. Trong nghiên cứu của chúng tôi, nhiều nam có thể cai oxy thành công trong thời gian cách ly so với nữ, tuy nhiên điều này không có ý nghĩa thống kê (p = 0,39). Tình trạng chậm hồi phục và trở lại sức khỏe bình thường đã được báo cáo ở những bệnh nhân nhập viện mắc COVID-19 tuổi> 50 với các bệnh đồng mắc so với nhóm tuổi trẻ hơn hoặc những người không có bệnh đồng mắc [2]. Một nghiên cứu báo cáo tỷ lệ bệnh nặng đến nguy kịch và diễn tiến nhanh dẫn đến tử vong sau khi nhập viện ở bệnh nhân trên 60 tuổi mắc chứng khó thở; ARDS, CAD và COPD là những yếu tố dự báo tử vong mạnh [9].

Tuổi trung bình của những bệnh nhân có kết quả kém trong nghiên cứu của chúng tôi lớn hơn 6 ± 2,1 tuổi và tuổi trung bình lớn hơn bảy tuổi so với những bệnh nhân có kết quả thuận lợi. Tuổi ≥60 có liên quan đến thời gian nằm viện kéo dài và nhu cầu oxy với RR là 1,43 (KTC 95% 0,9-2, thống kê z 1,9, p = 0,051) so với những người <50 tuổi. Cả ba bệnh nhân tử vong trong nghiên cứu của chúng tôi đều> 70 tuổi (trung bình 81,3 ± 7,2 tuổi) và có nhiều bệnh lý mắc kèm. Nguy cơ không cai được oxy và chậm hồi phục ở bệnh nhân trẻ <50 tuổi khi có bệnh đồng mắc cao hơn đáng kể so với những người không mắc bệnh ở nhóm tuổi này (RR 4, KTC 95% 1,5-10,6, thống kê z 2,7 , p = 0,005). Bệnh tiểu đường, béo phì và rối loạn tâm thần có liên quan đến khả năng cai oxy của bệnh nhân <50 tuổi.

Đái tháo đường týp II là bệnh đồng mắc phổ biến nhất, có ở 60/93 (64,5%) bệnh nhân cần điều trị oxy tại thời điểm chuyển đến khu cách ly. Điều này cũng đúng đối với bệnh nhân trẻ <50 tuổi cần thời gian nằm viện kéo dài (năm trong số 18, 27,7%). Bệnh nhân đái tháo đường được biết là bị nhiễm COVID-19 nặng với kết quả bất lợi; bản thân nhiễm trùng có thể cản trở việc kiểm soát đường huyết hiệu quả, cần theo dõi chặt chẽ và quản lý cẩn thận ở bệnh nhân đái tháo đường [10]. Một số nghiên cứu đã tìm thấy mối liên quan giữa bệnh tiểu đường và ARDS, nhập viện CCU và tử vong ở bệnh nhân COVID-19 [11,12]. Đái tháo đường được xếp vào danh sách ba bệnh đồng mắc hàng đầu với tổng tỷ lệ đồng mắc bệnh cao tới 78% trong số các trường hợp nhập viện COVID-19 tại đơn vị chăm sóc đặc biệt (ICU) [13].

Phân tích logistic đa biến cho thấy bệnh nhân đái tháo đường týp II trong nghiên cứu của chúng tôi có nguy cơ nhu cầu oxy kéo dài và cao hơn 3,34 lần khi không cai oxy được ở những bệnh nhân> 50 tuổi có nhiều bệnh đồng mắc (OR 3,34, p <0,046, 95% CI 1,01-10,9). Tổng hợp một số nghiên cứu trên toàn cầu đã gợi ý rằng bệnh nhân đái tháo đường có khả năng gia tăng các kết cục bất lợi bao gồm tử vong, tuy nhiên các yếu tố nguy cơ hiện có khác có thể góp phần vào các kết luận khác nhau [14]. Nghiên cứu đa trung tâm của Pháp CORONADO không tìm thấy sự khác biệt về kết quả với bệnh tiểu đường loại I và loại II và nhiễm COVID-19, tuy nhiên, nghiên cứu của Dịch vụ Y tế Quốc gia Anh (NHS) kết luận rằng bệnh nhân tiểu đường loại I có nhiều nguy cơ bị kết cục bất lợi hơn [15,16]. Không có bệnh nhân nào trong nghiên cứu của chúng tôi bị đái tháo đường loại I.

Các tình trạng đồng bệnh khác được báo cáo trong các nghiên cứu khác nhau như các yếu tố nguy cơ nhập viện và nhiễm COVID-19 nặng bao gồm tăng huyết áp, CAD, CKD và béo phì [17,18]. Tăng huyết áp gặp ở 43/93 (46,2%) và là bệnh đồng mắc phổ biến thứ hai trong nghiên cứu của chúng tôi. 31 bệnh nhân (33%) bị cả tiểu đường và tăng huyết áp.

Tỷ lệ hiện mắc CAD trong nhiễm COVID-19 đã được báo cáo là 2,5 đến 10% trong các nghiên cứu khác nhau [19,20]. Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ này là 11/93 (11,8%). Tuổi trung bình của bệnh nhân mắc CAD được biết là lớn hơn với chủ yếu là nam giới [21]. Chín mươi phần trăm bệnh nhân mắc CAD trong nghiên cứu của chúng tôi là nam giới và tuổi trung bình của họ cao hơn 14,4 ± 7,3 tuổi so với bệnh nhân không mắc CAD. Một số nghiên cứu đã báo cáo sự gia tăng nguy cơ ARDS, nhập viện CCU, nhu cầu thở máy và tử vong ở bệnh nhân CAD có nhiễm COVID-19, tuy nhiên không rõ ràng về mức độ nguy cơ gia tăng do CAD như một yếu tố nguy cơ độc lập [20,21]. Những bệnh nhân mắc CAD trong nghiên cứu của chúng tôi có nguy cơ bị kết cục bất lợi cao hơn đáng kể khi nhập viện kéo dài, điều trị bằng oxy, nhập viện CCU và tử vong; phân tích hồi quy đa biến OR tính toán là 12,22 (KTC 95% 2,4-61,5, p <0,002) đối với trường hợp không cai oxy và phục hồi chậm ở bệnh nhân CAD> 50 tuổi có nhiều bệnh đồng mắc. Cả 3 trường hợp tử vong trong nghiên cứu của chúng tôi đều xảy ra ở những bệnh nhân mắc CAD, họ đều> 70 tuổi và có ≥ 3 bệnh đồng mắc. Trong một nghiên cứu từ Ý, xác suất tử vong không điều chỉnh ở những bệnh nhân có CAD là 0,49 so với 0,20 ở những người không có CAD. Tuy nhiên, sau khi phân tích đa biến và điều chỉnh tỷ lệ nguy cơ (aHR), nghiên cứu kết luận rằng mặc dù bệnh nhân CAD nhiễm COVID-19 có nguy cơ tử vong rất cao, nó có thể là do gánh nặng của các bệnh đồng mắc khác chứ không phải do CAD [21]. Hai biến số có liên quan độc lập với tử vong do mọi nguyên nhân trong nghiên cứu của họ là tuổi cao (làm tăng nguy cơ) và giới tính nữ (giảm nguy cơ) [21].

Một nhóm thuần tập ở Pháp cho thấy béo phì (BMI> 35kg/m²) là một yếu tố dự báo mạnh về nhu cầu thông khí; tỷ lệ chênh lệch đa biến là 7,36 sau khi điều chỉnh tuổi, giới tính, đái tháo đường và tăng huyết áp [22]. Nghiên cứu Open- SAFELY cũng báo cáo rằng nguy cơ tử vong tăng theo BMI, từ HR 1,40 đối với béo phì loại II (BMI 3539,9kg/m²) lên 1,92 đối với béo phì loại III (BMI ≥40kg/m²) [23]. Các nghiên cứu đã báo cáo rằng sự gia tăng BMI làm tăng tương ứng với nguy cơ nhập viện [24] và béo phì là một yếu tố dự báo độc lập của nhiễm trùng nghiêm trọng (đa biến OR 3.0) [25]. Tám bệnh nhân trong nghiên cứu của chúng tôi có BMI> 35kg/m², trong đó năm bệnh nhân phải nhập viện CCU và hai bệnh nhân không thể cai oxy trong khu cách ly. Béo phì nổi lên như một yếu tố nguy cơ quan trọng đối với việc nhập viện CCU (RR 2,6, KTC 95% 1,3-5,1, p <0,003) và là một bệnh đồng mắc quan trọng ở những bệnh nhân <50 tuổi cần nhập viện kéo dài và điều trị bằng oxy (bốn trong số 18, 22,2 %).

Do tác động tàn phá của nhiễm trùng COVID-19 đối với mô phổi, có lý do để lo sợ về kết quả của nhiễm trùng này ở những bệnh nhân mắc bệnh phổi mãn tính tiềm ẩn. Tỷ lệ mắc COPD ở bệnh nhân COVID-19 nhập viện dao động từ 0 đến 14% trong các nghiên cứu khác nhau và được báo cáo là có liên quan đến nhiễm trùng nặng [26]. Một phân tích nguy cơ đối với kết quả bất lợi ở 1590 bệnh nhân COVID-19 trên khắp Trung Quốc báo cáo OR là 2,681 (95% CI 1,424-5,048, p = 0,002) khi nhập viện ICU, thở máy hoặc tử vong sau khi điều chỉnh theo tuổi và hút thuốc ở bệnh nhân COPD [27]. Một nghiên cứu đa trung tâm quốc tế về kết cục nhiễm COVID-19 ở bệnh nhân ILD nhập viện đã kết luận rằng những bệnh nhân này (đặc biệt là ILD xơ hóa) có nguy cơ tử vong cao hơn. Nguy cơ gia tăng theo tuổi, giới tính nam, béo phì và chức năng phổi kém trước nhiễm trùng trong phạm vi bệnh từ trung bình đến nặng [28]. Trong nghiên cứu của chúng tôi, bảy (7,5%) bệnh nhân có bệnh phổi mãn tính tiềm ẩn, trong đó COPD phổ biến hơn ở năm (5,3%) và ILD ở hai (2,1%). Một bệnh nhân COPD và cả hai bệnh nhân ILD không thể cai được oxy trong khu cách ly. Bệnh nhân ILD cần thời gian nằm viện lâu hơn và được hỗ trợ oxy nếu không cai oxy được so với những bệnh nhân COPD.

Nhiễm COVID-19 với nhiều hơn một bệnh đồng mắc khiến bệnh nhân dễ bị tổn thương do tăng nguy cơ mắc bệnh và tử vong. Trong một nghiên cứu từ Thành phố New York, 88% bệnh nhân nhập viện có ≥ hai bệnh đồng mắc so với 6,3% mắc một bệnh [29]. Một hệ thống tính điểm để dự đoán kết cục bất lợi ở bệnh nhân COVID-19 cho thấy số bệnh đồng mắc (OR 1,6) là một trong 10 biến số quan trọng để đánh giá rủi ro [30]. Nhiều tình trạng đồng bệnh cùng liên quan đến kết quả kém trong nghiên cứu của chúng tôi. Ba bệnh đồng mắc trở lên có liên quan đến tăng nguy cơ nhập viện CCU (RR 2,1, p = 0,02), không cai được với nhu cầu oxy kéo dài (RR 1,79, p <0,006) và tử vong (p = 0,02).

Hạn chế

Nghiên cứu của chúng tôi đã có một số hạn chế; đó là một nghiên cứu trung tâm đơn lẻ với quy mô mẫu nhỏ. Đối tượng nghiên cứu chỉ bao gồm những bệnh nhân COVID-19 không thể xuất viện và được chuyển đến khu cách ly sau khi xét nghiệm âm tính với SARS-CoV-2. Việc quan sát nghiên cứu chỉ giới hạn trong thời gian ở trong khu cách ly, thiếu sự theo dõi thêm về kết quả sau khi chuyển hoặc xuất viện. Lời khuyên cho HRCT lồng ngực không phải là một phác đồ quản lý xác định trong thời gian nghiên cứu và do đó không áp dụng cho tất cả bệnh nhân.

Kết luận      

Trong nghiên cứu của chúng tôi, chúng tôi phát hiện ra rằng những bệnh nhân mắc COVID-19 vẫn nằm viện sau khi xét nghiệm âm tính với SARS-CoV-2 thì nam nhiều hơn nữ gấp đôi. Bệnh nhân ≥60 tuổi có nguy cơ cao hơn đối với nhu cầu oxy kéo dài so với bệnh nhân trẻ <50 tuổi, tuy nhiên điều này không có ý nghĩa thống kê. Bệnh nhân có ≥ 3 bệnh đồng mắc có nguy cơ đáng kể khi nhập viện CCU, chậm hồi phục và tử vong. Đái tháo đường týp II, CAD, ILD và béo phì (BMI> 35kg/m²) là những yếu tố nguy cơ quan trọng dẫn đến thất bại trong việc cai oxy và chậm hồi phục ở bệnh nhân COVID-19 ≥50 tuổi. Ở những bệnh nhân trẻ <50 tuổi, đái tháo đường, béo phì và rối loạn tâm thần cần dùng thuốc chống loạn thần là những yếu tố nguy cơ làm chậm hồi phục.

References

Virology, epidemiology, pathogenesis, and control of COVID-19. Jin Y, Yang H, Ji W, Wu W, Chen S, Zhang W, Duan G. Viruses. 2020;27:12. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline characteristics and outcomes of 1591 patients infected with SARS-CoV2 admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, et al. https://doi.org/10.1001/jama.2020.5394. JAMA. 2020;323:1574–1581. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Revised Discharge Policy for COVID 19. [Jun;2020 ];https://www.mohfw.gov.in/pdf/ReviseddischargePolicyfor COVID19.pdf 2020

Six month radiological and physiological outcomes in severe acute respiratory syndrome (SARS) survivors. Ng CK, Chan JW, Kwan TL, To TS, Chan YH, Ng FY, Mok TY. Thorax. 2004;59:889–891. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Sex-based differences in susceptibility to severe acute respiratory syndrome coronavirus infection. Channappanavar R, Fett C, Mack M, Ten Eyck PP, Meyerholz DK, Perlman S. J Immunol. 2017;198:4046–4053. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Sex hormones regulate innate immune cells and promote sex differences in respiratory virus infection. Kadel S, Kovats S. Front Immunol. 2018;2018:9. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

COVID- 19: the gendered impacts of the outbreak. Wenham C, Smith J, Morgan R. Lancet. 2020;395:846–848. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Mortality impacts of the coronavirus disease (COVID-19) outbreak by sex and age: rapid mortality surveillance system, Italy, 1 February to 18 April. Michelozzi P, de'Donato F, Scortichini M, De Sario M, Noccioli F, Rossi P, Davoli M. Eurosurveillance. 2020;25:2000620. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Coronavirus disease 2019 in elderly patients: characteristics and prognostic factors based on 4-week follow-up. Wang L, He W, Yu X, Hu D, Bao M, Liu H, Zhou J, Jiang H. J Infect. 2020;80:639–645. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Managing hyperglycemia in the COVID-19 inflammatory storm. Gianchandani R, Esfandiari NH, Ang L, Iyengar J, Knotts S, Choksi P, Pop-Busui R. Diabetes. 2020;69:2048–2053. [PubMed] [Google Scholar]

Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. Wang D, Hu B, Hu C, et al. JAMA. 2020;323:1061–1069. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Lancet. 2020;395:1054–1062. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Preliminary estimates of the prevalence of selected underlying health conditions among patients with Coronavirus Disease 2019 - United States, February 12-March 28, 2020. CDC COVID-19 Response Team. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69:382–386. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

COVID-19 and diabetes: a collision and collusion of two diseases. Feldman EL, Savelieff MG, Hayek SS, Pennathur S, Kretzler M, Pop-Busui R. Diabetes. 2020;69:2549–2565. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Phenotypic characteristics and prognosis of inpatients with COVID-19 and diabetes: the CORONADO study. Cariou B, Hadjadj S, Wargny M, et al. Diabetologia. 2020;63:1500–1515. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Risk factors for COVID-19-related mortality in people with type 1 and type 2 diabetes in England: a population-based cohort study. Holman N, Knighton P, Kar P, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8:823–833. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Clinical characteristics and morbidity associated with coronavirus disease 2019 in a series of patients in metropolitan Detroit. Suleyman G, Fadel RA, Malette KM, et al. JAMA Netw Open. 2020;3:2012270. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279 people with coronavirus disease 2019 in  New York City: prospective cohort study. Petrilli CM, Jones SA, Yang J, et al. BMJ. 2020;369:1966. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Clinical characteristics of patients who died of coronavirus disease 2019 in China. Xie J, Tong Z, Guan X, Du B, Qiu  H. JAMA Netw Open. 2020;3:205619. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak in China: summary of a report of 72 314 cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. Wu Z, McGoogan JM. JAMA. 2020;323:1239–1242. [PubMed] [Google Scholar]

Coronary artery disease in patients hospitalised with corona virus disease 2019 (COVID-19) infection. Loffi M, Piccolo R, Regazzoni V, et al. Open Heart. 2020;7:1428. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

High prevalence of obesity in severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) requiring invasive mechanical ventilation. Simonnet A, Chetboun M, Poissy J, et al. Obesity (Silver Spring) 2020;28:1195–1199. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Factors associated with COVID-19-related death using Open SAFELY. Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, et al. Nature. 2020;584:430–436. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279 people with coronavirus disease 2019 in New York City: prospective cohort study. Petrilli CM, Jones SA, Yang J, et al. BMJ. 2020;369:1966. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Obesity is a risk factor for greater COVID-19 severity. Gao F, Zheng KI, Wang XB, et al. Diabetes Care. 2020;43:72– 74. [PubMed] [Google Scholar]

COVID-19 and COPD. Leung JM, Niikura M, Yang CW, Sin DD. Eur Respir J. 2020;56:2002108. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Comorbidity and its impact on 1590 patients with Covid-19 in China: a nationwide analysis. Guan WJ, Liang WH, Zhao Y, et al. Eur Respir J. 2020;55:2000547. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Outcome of hospitalization for COVID-19 in patients with interstitial lung disease. An international multicenter study. Drake TM, Docherty AB, Harrison EM, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2020;202:1656–1665. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City area. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, et al. JAMA. 2020;323:2052–2059. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

Development and validation of a clinical risk score to predict the occurrence of critical illness in hospitalized patients with COVID-19. Liang W, Liang H, Ou L, et al. JAMA Intern Med. 2020;180:1081–1089. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]